Introducción
La enfermedad de Chagas, causada por Trypanosoma cruzi, continúa siendo una de las principales causas de miocardiopatía infecciosa en América Latina y un problema emergente de salud pública a nivel global debido a los procesos migratorios (1). Se estima que entre 6 y 7 millones de personas permanecen infectadas en el mundo, y aproximadamente 20–30% desarrollará compromiso cardíaco clínicamente significativo a lo largo de su vida (1,2). La cardiopatía chagásica crónica constituye la manifestación más grave de la enfermedad y representa una causa importante de insuficiencia cardíaca, arritmias ventriculares malignas y muerte súbita (2,3).
Desde el punto de vista clínico, la enfermedad se caracteriza por una notable heterogeneidad fenotípica. Mientras algunos pacientes permanecen asintomáticos durante décadas en la denominada fase indeterminada, otros evolucionan hacia trastornos de conducción, aneurismas apicales, arritmias ventriculares complejas, disfunción sistólica progresiva e insuficiencia cardíaca avanzada (3,4). Esta diversidad ha generado interrogantes persistentes acerca de los mecanismos fisiopatológicos responsables de la progresión estructural y del deterioro pronóstico.
Tradicionalmente, la fisiopatogenia de la cardiopatía chagásica crónica ha sido explicada por dos grandes paradigmas: la persistencia del parásito en el miocardio y la activación autoinmune como mecanismo perpetuador del daño inflamatorio (5,6). Aunque ambos modelos cuentan con respaldo experimental y clínico, no explican de manera integral la transición desde la fase indeterminada hacia las formas arrítmicas y congestivas, ni la similitud fisiopatológica observada con otras miocardiopatías dilatadas caracterizadas por activación neurohormonal sostenida (4,7).
En este contexto, el Dr. Diego Dávila Spinetti (†) propuso una reinterpretación fisiopatológica innovadora que culminó en la formulación de la hipótesis neurogénica unificada. El Dr. Diego Dávila Spinetti planteó que el daño temprano del sistema nervioso autónomo intracardíaco —especialmente del componente parasimpático— constituye un evento determinante en la evolución posterior de la cardiopatía chagásica crónica (8,9). Según el Dr. Diego Dávila Spinetti, este desequilibrio autonómico inicial genera una vulnerabilidad miocárdica latente que, al superarse un umbral crítico de compromiso estructural, desencadena remodelado ventricular progresivo y activación neurohormonal sostenida (8,10).
Más allá de la dicotomía entre persistencia parasitaria y autoinmunidad, la propuesta del Dr. Diego Dávila Spinetti integra neurofisiología, remodelado cardíaco y activación simpática dentro de un modelo dinámico que permite comprender la progresión clínica, la diversidad fenotípica y la respuesta favorable a terapias moduladoras del sistema neurohormonal (1,8). A una década de su fallecimiento, el pensamiento científico del Dr. Diego Dávila Spinetti continúa ofreciendo un marco interpretativo sólido para el estudio y tratamiento de la cardiopatía chagásica crónica.
Síntesis de la producción científica del Dr. Diego Dávila Spinetti en la enfermedad de Chagas
En la tabla 1 se muestra una sintesis de los prinicipales aportes del Dr. Diego Dávila Spinetti, al esclarecimiento de la patogenesis del la miocardiopatía chagásica crónica. La producción científica del Dr. Diego Dávila Spinetti constituye una contribución original, coherente y progresiva al entendimiento fisiopatológico de la cardiopatía chagásica crónica. A través de una línea de investigación sostenida desde finales de la década de 1980, el Dr. Diego Dávila Spinetti situó al sistema nervioso autónomo como eje central en la progresión estructural y clínica de la enfermedad (8).
Uno de los primeros aportes del Dr. Diego Dávila Spinetti fue demostrar que las alteraciones parasimpáticas cardíacas en pacientes con enfermedad de Chagas no eran simplemente consecuencia del daño miocárdico avanzado, sino manifestaciones tempranas del proceso patogénico (9). Este hallazgo, publicado en Parasitology Today, cuestionó el paradigma dominante centrado exclusivamente en la persistencia parasitaria y abrió el debate sobre el papel activo de la disfunción autonómica en la evolución clínica.
De manera complementaria, el Dr. Diego Dávila Spinetti y colaboradores evaluaron la respuesta cronotrópica a atropina y su relación con la función ventricular izquierda, demostrando una asociación entre disautonomía y deterioro estructural (10). Estos estudios fueron reforzados por investigaciones posteriores que evidenciaron elevación de norepinefrina plasmática en pacientes con disfunción sistólica, estableciendo un vínculo entre activación simpática sostenida, daño miocárdico y remodelado ventricular progresivo (11).
En publicaciones en Medical Hypotheses y American Heart Journal, el Dr. Diego Dávila Spinetti profundizó en la descripción anatomo-funcional del compromiso autonómico, planteando mecanismos específicos de daño neuropático parasimpático y su relación con aneurismas apicales y progresión clínica (12,13). Estas contribuciones ampliaron el marco interpretativo desde la mera descripción clínica hacia una arquitectura fisiopatológica estructurada.
El punto culminante de esta construcción conceptual se alcanzó en 2002, cuando el Dr. Diego Dávila Spinetti publicó su hipótesis neurogénica unificada en International Journal of Parasitology (8). En este trabajo integró persistencia parasitaria, daño autonómico temprano, remodelado ventricular y activación neurohormonal tardía como elementos interdependientes en la progresión de la cardiopatía chagásica crónica. En su formulación, el daño autonómico inicial constituye el detonante remoto, mientras que el remodelado estructural y la activación simpática sostenida determinan el pronóstico.
Finalmente, el Dr. Diego Dávila Spinetti trasladó su modelo al terreno terapéutico al evaluar el uso de metoprolol en pacientes con insuficiencia cardíaca chagásica avanzada, demostrando mejoría funcional y pronóstica (14). Este hallazgo confirmó la relevancia clínica de la modulación autonómica y neurohormonal, alineando la cardiopatía chagásica con los principios generales del tratamiento moderno de la insuficiencia cardíaca (1,7).
En conjunto, la obra científica del Dr. Diego Dávila Spinetti redefine la cardiopatía chagásica como una enfermedad de progresión estructural y neurohormonal desencadenada por daño autonómico temprano. Su legado constituye un aporte de profundo impacto para la cardiología latinoamericana y ofrece un marco conceptual sólido para comprender la
Más allá del parásito: reinterpretación fisiopatológica en el pensamiento del Dr. Diego Dávila Spinetti
La interpretación clásica de la cardiopatía chagásica crónica ha privilegiado la persistencia del Trypanosoma cruzi como mecanismo central del daño miocárdico (5). Numerosos estudios han demostrado la presencia de ADN parasitario en tejido cardíaco durante la fase crónica, así como fenómenos inflamatorios persistentes asociados (5,6). Sin embargo, esta explicación no logra justificar por completo la marcada heterogeneidad clínica ni la progresión estructural tardía observada en muchos pacientes (2,3).
El Dr. Diego Dávila Spinetti señaló que la persistencia parasitaria, aunque relevante en la génesis de la lesión inicial, no constituye el determinante exclusivo del pronóstico (8). Observó que un número considerable de pacientes permanece durante décadas en fase indeterminada sin deterioro estructural significativo, mientras que otros evolucionan hacia arritmias ventriculares malignas, aneurismas apicales o insuficiencia cardíaca avanzada con clara evidencia de activación neurohormonal sostenida (3,4). Esta discrepancia sugería la existencia de un mecanismo modulador adicional que condicionara la progresión clínica.
En este contexto, el Dr. Diego Dávila Spinetti propuso desplazar el énfasis exclusivamente etiológico hacia una interpretación fisiopatológica dinámica centrada en el daño autonómico temprano y el remodelado ventricular progresivo (8,9). Desde esta perspectiva, el parásito actúa como desencadenante inicial de una lesión neuronal autonómica intracardíaca —particularmente del sistema parasimpático— generando una vulnerabilidad miocárdica latente (9,10).
Posteriormente, cuando el compromiso estructural supera un umbral crítico, se activa de manera sostenida el sistema nervioso simpático y el eje renina-angiotensina-aldosterona, iniciando un proceso de remodelado y deterioro progresivo similar al observado en otras miocardiopatías dilatadas (6,7). En este modelo, la activación neurohormonal no es el evento primario, sino la consecuencia tardía de una secuencia estructural previamente instaurada (8).
De esta manera, el pensamiento del Dr. Diego Dávila Spinetti no niega la importancia del Trypanosoma cruzi, sino que lo integra dentro de una jerarquía fisiopatológica en la que el grado de remodelado ventricular y activación simpática adquiere mayor peso pronóstico que la sola persistencia parasitaria en fases crónicas (8,11). Esta reinterpretación permitió comprender la progresión de la enfermedad más allá de la mera presencia del agente infeccioso y situó al sistema nervioso autónomo como modulador clave de la evolución clínica.
La hipótesis neurogénica del Dr. Diego Dávila Spinetti
La hipótesis neurogénica propuesta por el Dr. Diego Dávila Spinetti constituye el núcleo conceptual de su reinterpretación de la cardiopatía chagásica crónica. Frente a los modelos centrados exclusivamente en la persistencia del Trypanosoma cruzi o en mecanismos autoinmunes, el Dr. Diego Dávila Spinetti planteó que el daño temprano del sistema nervioso autónomo intracardíaco —especialmente del componente parasimpático— representa un evento determinante en la evolución posterior de la enfermedad (8,9).
Inspirado en descripciones neuropatológicas clásicas que demostraron destrucción neuronal en la fase aguda de la infección (12), el Dr. Diego Dávila Spinetti postuló que la denervación parasimpática precoz genera un desequilibrio autonómico persistente caracterizado por reducción del tono vagal y predominio simpático relativo (9,10). Este estado de disautonomía no necesariamente produce manifestaciones clínicas inmediatas, lo que explica la prolongada fase indeterminada observada en numerosos pacientes (2).
Los estudios del Dr. Diego Dávila Spinetti documentaron alteraciones en la respuesta cronotrópica a atropina y en otras pruebas funcionales de control autonómico en pacientes chagásicos, incluso en fases sin disfunción ventricular manifiesta (10). Asimismo, la demostración de niveles elevados de norepinefrina plasmática en pacientes con deterioro sistólico reforzó la asociación entre activación simpática sostenida y progresión estructural (11). Estos hallazgos sustentaron la idea de que la disautonomía no es simplemente consecuencia del daño miocárdico avanzado, sino parte constitutiva del proceso patogénico.
Según el modelo del Dr. Diego Dávila Spinetti, el daño autonómico temprano establece una vulnerabilidad miocárdica latente. Cuando el compromiso estructural supera un umbral crítico, se activa de manera sostenida el sistema nervioso simpático y el eje renina-angiotensina-aldosterona, desencadenando remodelado ventricular progresivo y deterioro funcional (6,7,8). En esta secuencia, la activación neurohormonal no es el evento inicial, sino el amplificador tardío de un proceso estructural previamente instaurado.
De este modo, la hipótesis neurogénica del Dr. Diego Dávila Spinetti puede resumirse en una cadena fisiopatológica coherente:
lesión autonómica temprana → desequilibrio simpático-vagal → vulnerabilidad miocárdica → remodelado ventricular progresivo → activación neurohormonal sostenida → insuficiencia cardíaca avanzada (8,11).
Esta formulación permitió integrar neurofisiología, anatomía ventricular y evolución clínica dentro de un marco explicativo unificado. La propuesta del Dr. Diego Dávila Spinetti no excluye la participación del parásito ni de mecanismos inmunológicos, pero los sitúa como desencadenantes dentro de una progresión dominada por remodelado estructural y activación neurohormonal, factores que finalmente determinan el pronóstico.
Remodelado ventricular en el modelo del Dr. Diego Dávila Spinetti
En la arquitectura fisiopatológica propuesta por el Dr. Diego Dávila Spinetti, el remodelado ventricular constituye el punto de inflexión que transforma una fase clínicamente silenciosa en una enfermedad progresiva y sintomática. Para el Dr. Diego Dávila Spinetti, el daño autonómico temprano no conduce de manera inmediata a insuficiencia cardíaca; su impacto se manifiesta cuando el compromiso miocárdico alcanza un umbral estructural crítico (8).
El Dr. Diego Dávila Spinetti integró este fenómeno dentro del marco conceptual del remodelado descrito en otras miocardiopatías dilatadas, caracterizadas por activación neurohormonal sostenida y cambios geométricos progresivos del ventrículo izquierdo (6,7). Cuando aproximadamente 15–20% del tejido ventricular presenta daño segmentario, el corazón inicia un proceso adaptativo que incluye dilatación progresiva, aumento del estrés parietal, cambios en la forma ventricular y reducción de la eficiencia contráctil (6,7).
En el modelo del Dr. Diego Dávila Spinetti, esta transición marca el paso desde una fase autonómica subclínica hacia una etapa estructural activa. El remodelado ventricular no es un simple fenómeno anatómico, sino un proceso dinámico que implica alteraciones en la matriz extracelular, pérdida de miocitos y redistribución de cargas mecánicas. Estas modificaciones crean un entorno propicio para la activación sostenida del sistema nervioso simpático y del eje renina-angiotensina-aldosterona (6,7,8).
La activación neurohormonal secundaria amplifica el daño miocárdico mediante toxicidad catecolaminérgica, apoptosis celular y sobrecarga hemodinámica, estableciendo un círculo vicioso que acelera la progresión hacia disfunción sistólica e insuficiencia cardíaca avanzada (7,11). De esta manera, en la formulación del Dr. Diego Dávila Spinetti, la activación simpática no es el evento primario, sino la consecuencia tardía de un remodelado estructural previamente instaurado (8).
El Dr. Diego Dávila Spinetti subrayó que esta secuencia explica la progresión lenta y silenciosa observada en muchos pacientes durante la fase indeterminada, seguida de la aparición de manifestaciones arrítmicas y congestivas cuando el remodelado supera la capacidad compensatoria del ventrículo (2,3). Asimismo, la formación de aneurismas apicales puede interpretarse como expresión regional de un proceso global de alteración geométrica y debilidad estructural (9).
En síntesis, el Dr. Diego Dávila Spinetti situó al remodelado ventricular como el eje dinámico que conecta el daño autonómico temprano con la activación neurohormonal tardía y el deterioro clínico final. En su modelo, el pronóstico en la cardiopatía chagásica crónica depende fundamentalmente del grado de remodelado ventricular y de la magnitud de la activación neurohormonal, más que de la sola persistencia parasitaria en fases avanzadas (8,11).
Implicaciones clínicas y terapéuticas en el modelo del Dr. Diego Dávila Spinetti
El modelo fisiopatológico propuesto por el Dr. Diego Dávila Spinetti no se limitó a una reinterpretación conceptual de la cardiopatía chagásica crónica; tuvo implicaciones clínicas directas y profundas. Para el Dr. Diego Dávila Spinetti, comprender la enfermedad como un proceso dinámico de progresión estructural y activación neurohormonal permitía replantear la estrategia terapéutica más allá del control etiológico del Trypanosoma cruzi (8).
En esta perspectiva, el eje terapéutico se desplaza desde una visión exclusivamente antiparasitaria hacia un enfoque centrado en la modulación autonómica y neurohormonal. El Dr. Diego Dávila Spinetti destacó que la activación simpática sostenida y la estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona constituyen mecanismos amplificadores del deterioro miocárdico, similares a los observados en otras formas de insuficiencia cardíaca (6,7). Por tanto, su bloqueo farmacológico no debía interpretarse como una medida sintomática, sino como intervención dirigida a uno de los ejes patogénicos centrales.
El Dr. Diego Dávila Spinetti validó clínicamente este planteamiento al demostrar que el uso de metoprolol en pacientes con insuficiencia cardíaca chagásica avanzada producía mejoría funcional significativa y beneficios pronósticos (11). Este hallazgo confirmó que la activación simpática desempeña un papel patogénico relevante en fases tardías y que su modulación puede modificar la historia natural de la enfermedad.
De manera concordante, la evidencia sobre inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina mostró beneficios en la función ventricular y en la progresión clínica en pacientes chagásicos (13), reforzando la hipótesis de que el remodelado ventricular y la activación neurohormonal son determinantes clave del pronóstico. En el marco conceptual del Dr. Diego Dávila Spinetti, estas intervenciones se integran como terapias dirigidas a interrumpir el círculo vicioso entre remodelado estructural y activación simpática sostenida (8).
Desde el punto de vista clínico, el modelo del Dr. Diego Dávila Spinetti implica que la estratificación del riesgo debe centrarse en la evaluación del grado de remodelado ventricular, la disfunción sistólica y los marcadores de activación autonómica, más que en la sola demostración de persistencia parasitaria en fases crónicas (8,11). Esta perspectiva permite identificar de manera más precisa a los pacientes con mayor riesgo de progresión hacia insuficiencia cardíaca avanzada y orientar intervenciones terapéuticas tempranas.
En síntesis, el enfoque del Dr. Diego Dávila Spinetti transformó la práctica clínica al proponer una estrategia terapéutica basada en la modulación neurohormonal y el control del remodelado ventricular. De este modo, logró establecer un puente coherente entre fisiopatología y tratamiento, consolidando una visión integral de la cardiopatía chagásica crónica (8,11).
La hipótesis neurogénica unificada del Dr. Diego Dávila Spinetti: integración conceptual
El punto culminante del pensamiento del Dr. Diego Dávila Spinetti se consolidó con la formulación de su hipótesis neurogénica unificada, publicada en 2002 (8). En esta propuesta, el Dr. Diego Dávila Spinetti integró de manera sistemática los distintos componentes previamente descritos —persistencia parasitaria, autoinmunidad, daño autonómico temprano, remodelado estructural y activación neurohormonal— dentro de un modelo dinámico, secuencial y jerárquico de progresión.
Para el Dr. Diego Dávila Spinetti, la cardiopatía chagásica crónica no puede comprenderse desde una causa única. El Trypanosoma cruzi actúa como desencadenante inicial de una lesión neuronal autonómica; esta lesión genera una vulnerabilidad miocárdica latente; cuando el compromiso estructural supera un umbral crítico, se inicia el remodelado ventricular; y finalmente, la activación neurohormonal sostenida amplifica el deterioro funcional y determina el pronóstico (6,7,8).
En el modelo del Dr. Diego Dávila Spinetti, la progresión clínica puede expresarse en tres fases evolutivas interrelacionadas:
- Fase indeterminada: daño autonómico subclínico sin remodelado significativo.
- Fase arrítmica: aparición de alteraciones electrocardiográficas, compromiso segmentario y vulnerabilidad eléctrica.
- Fase congestiva: dilatación ventricular, activación neurohormonal franca e insuficiencia cardíaca avanzada.
El Dr. Diego Dávila Spinetti subrayó que, aunque la carga parasitaria residual puede persistir, el desenlace clínico depende fundamentalmente del grado de remodelado ventricular y de la magnitud de la activación simpática sostenida (8,11). Esta formulación superó la antigua dicotomía entre persistencia parasitaria versus autoinmunidad, proponiendo un modelo multifactorial con clara jerarquía fisiopatológica.
La hipótesis neurogénica unificada del Dr. Diego Dávila Spinetti reconcilia, por tanto, las teorías previas dentro de una arquitectura conceptual coherente: el parásito y la respuesta inmunológica desencadenan el daño inicial; el sistema nervioso autónomo modula la vulnerabilidad; el remodelado ventricular marca el punto de inflexión estructural; y la activación neurohormonal determina la progresión clínica y el pronóstico.
De esta manera, el Dr. Diego Dávila Spinetti logró articular una visión integradora que conecta etiología, fisiopatología, clínica y terapéutica. Su modelo no solo explica la diversidad fenotípica y la progresión tardía de la enfermedad, sino que también fundamenta racionalmente el uso de terapias moduladoras del sistema simpático y del eje renina-angiotensina-aldosterona en la cardiopatía chagásica crónica (6,8,11).
Legado científico y vigencia del modelo del Dr. Diego Dávila Spinetti
A más de una década de su fallecimiento, el pensamiento del Dr. Diego Dávila Spinetti mantiene una vigencia notable en la comprensión contemporánea de la cardiopatía chagásica crónica. El Dr. Diego Dávila Spinetti no solo formuló una hipótesis innovadora, sino que estableció un marco conceptual que permitió integrar neurofisiología, remodelado ventricular y activación neurohormonal dentro de una secuencia fisiopatológica coherente (8).
El aporte del Dr. Diego Dávila Spinetti radica en haber desplazado el debate desde una perspectiva exclusivamente etiológica —centrada en la persistencia del Trypanosoma cruzi o en la autoinmunidad— hacia un enfoque dinámico orientado a los mecanismos que determinan la progresión estructural y funcional del corazón chagásico. En su modelo, el daño autonómico temprano explica la vulnerabilidad inicial; el remodelado ventricular marca el punto de inflexión anatómico; y la activación simpática sostenida determina el deterioro clínico y el pronóstico (6,7,8).
El marco conceptual del Dr. Diego Dávila Spinetti anticipó, en el contexto de la enfermedad de Chagas, principios que posteriormente se consolidaron en la fisiopatología general de la insuficiencia cardíaca, particularmente en relación con la importancia del bloqueo neurohormonal como estrategia terapéutica modificadora de la evolución (6,11). Esta convergencia refuerza la validez de su planteamiento y su coherencia con la cardiología moderna.
Asimismo, el Dr. Diego Dávila Spinetti contribuyó a consolidar una línea de investigación clínica en la que la evaluación del control autonómico, los marcadores de remodelado ventricular y la activación neurohormonal adquirieron relevancia pronóstica en la cardiopatía chagásica (9,10,11). Su enfoque permitió reinterpretar hallazgos previamente considerados secundarios —como la disfunción vagal o la elevación de catecolaminas— situándolos en el centro del proceso evolutivo.
Más allá de sus publicaciones, el Dr. Diego Dávila Spinetti formó generaciones de cardiólogos clínicos e investigadores, consolidando una escuela de pensamiento basada en la integración entre fisiopatología, clínica y terapéutica. Su influencia académica trascendió el ámbito de la medicina tropical y se proyectó hacia la neurocardiología y la insuficiencia cardíaca en sentido amplio.
En síntesis, el legado del Dr. Diego Dávila Spinetti constituye una contribución estructural a la cardiología latinoamericana. Su hipótesis neurogénica unificada continúa ofreciendo herramientas interpretativas sólidas para comprender la progresión clínica, optimizar la estratificación del riesgo y fundamentar estrategias terapéuticas en la cardiopatía chagásica crónica (8,11).
Conclusión
La contribución del Dr. Diego Dávila Spinetti a la comprensión de la cardiopatía chagásica crónica representa uno de los aportes más originales y conceptualmente sólidos de la cardiología latinoamericana contemporánea. El Dr. Diego Dávila Spinetti logró integrar en un modelo fisiopatológico coherente elementos que durante décadas habían sido interpretados de manera fragmentada: la persistencia parasitaria, la autoinmunidad, el daño autonómico temprano, el remodelado ventricular progresivo y la activación neurohormonal sostenida (8).
El modelo del Dr. Diego Dávila Spinetti propone una secuencia evolutiva clara: lesión autonómica precoz, vulnerabilidad miocárdica latente, remodelado estructural progresivo y activación simpática tardía, determinantes finales del deterioro clínico y del pronóstico (6,7,8). Esta arquitectura conceptual explica la heterogeneidad fenotípica, la progresión silenciosa durante la fase indeterminada y la transición hacia formas arrítmicas y congestivas, así como la respuesta favorable a terapias moduladoras del sistema simpático y del eje renina-angiotensina-aldosterona (6,11).
Más allá de su valor teórico, la hipótesis neurogénica unificada del Dr. Diego Dávila Spinetti ofrece una guía práctica para la evaluación clínica y la toma de decisiones terapéuticas en pacientes con enfermedad de Chagas crónica. La estratificación del riesgo basada en el grado de remodelado ventricular y en la magnitud de la activación neurohormonal adquiere, en este marco, un papel central (8,11).
A una década de su partida, el pensamiento científico del Dr. Diego Dávila Spinetti permanece vigente y continúa inspirando nuevas investigaciones. Su legado trasciende el ámbito de la medicina tropical y se inserta en la comprensión moderna de la insuficiencia cardíaca como proceso dinámico, estructural y neurohormonal. En este sentido, la obra del Dr. Diego Dávila Spinetti constituye una contribución estructural y duradera al conocimiento cardiovascular contemporáneo.
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